所有被授权在生产时进入无菌灌装间的人员,包括观察人员和维修人员,每年至少参加一次成功的无菌工艺模拟实验,方可参与正常生产的无菌操作。模拟试验方案的设计、实施及微生物污染调查应有具备微生物方面专业知识的人员参与。冻干过程的进箱、冻干、出箱操作是冻干制剂无菌工艺一部分,因此应在无菌工艺模拟试验中模拟产品的冻干操作过程。冷冻可能使培养基捕获的微生物受损,影响其生长,因此方案设计时应给予考虑和评估。如影响明显,则不推荐模拟冷冻过程。模拟冻干时,必须考虑真空度、维持时间及温度。一定温度下的真空度会使培养基沸腾,应避免这种情况的发生。
在对无菌生产工艺充分认知和生产经验累积的基础上,应结合工艺、设备、人员和环境等要素定期开展无菌工艺模拟试验,以确认无菌生产过程的可靠性,同时也为企业及时识别风险,进而改进无菌控制措施提供数据支持。开展无菌工艺模拟试验应遵循以下原则: 对无菌生产过程实施风险评估,识别生产过程风险点,扬州灌装设备供应商,评估结果应在试验方案设计时给予考虑。
应对无菌工艺模拟试验过程进行相应的过程监控,确保符合方案和批记录的要求。应详细准确记录模拟试验中实施的各种干预,灌装设备,可采取观察或录像(电子采集)等技术对模拟生产的关键过程进行详细记录。无菌工艺模拟试验存在污染,扬州灌装设备报价,即意味着无菌保证可能存在问题,出现的任何污染样品均应视为偏差并彻底调查,并为改进无菌工艺提供数据支持。污染调查流程及方法应在方案中明确规定。